03/06/2010

I seguenti studi di ricerca di base su indagini sostenute da GSK sugli inibitori di MEK e BRAF verranno presentati oralmente al congresso ASCO 2010.

 

GSK1120212 (Investigational MEK Inhibitor)

· Title: "Safety and efficacy results from the First-In-Human study of the oral MEK 1/2 inhibitor GSK1120212". Presenter: J. Infante, Sarah Cannon Cancer Center, Nashville, TN, USA
Oral Presentation [June 6, 8:15 am] Abstract No. 2503

GSK2118436 (Investigational BRAF Inhibitor)  

· Title: "Phase 1/2 Study of GSK2118436, a selective inhibitor of oncogenic mutant BRAF kinase in patients with metastatic melanoma and other solid tumors".

Presenter: R. Kefford, Melanoma Institute of Australia and University of Sydney at Westmead Hospital, Sydney, Australia

Oral Presentation [June 5, 5:30 pm] Abstract No. 8503

GSK presenterà inoltre ricerche frutto di studi condotti sulle proprie molecole lapatinib, pazopanib, dutasteride e ofatumumab in diverse aree terapeutiche oncologiche.

 

 
Lapatinib
· Title: "Phase II study of oral Lapatinib, a dual-tyrosine kinase inhibitor, combined with chemoradiotherapy (CRT) in patients with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN)".

Presenter: K. Harrington, FRCP, Head and Neck Unit, The Royal Marsden National Health Service Foundation Trust, London, United Kingdom

Oral Presentation [June 7, 3:30 pm] Abstract No. 5505

 

 

Pazopanib
· Title: "A prospective, multi-institutional phase II study of GW786034 (pazopanib) and depot octreotide (sandostatin LAR) in advanced low-grade neuroendocrine carcinoma (LGNEC)"

Presenter: AT. Phan, M.D. Anderson Cancer Center at the University of Texas,
Houston, TX, USA

Oral Presentation [June 5, 1:30 pm] Abstract No. 4001

· Title: "Germline Genetic Markers Associated with Treatment Response to Oral Angiogenesis Inhibitor Pazopainb in Renal Cell Carcinoma".

Discussant: C. Sternberg, San Camillo Forlanini Hospital, Rome, Italy

Poster Discussion [June 5, 2:00 pm] Abstract No. 51238

· Title: "Association of the hemochromatosis (HFE) gene with pazopanib-induced transaminase elevations in renal cell carcinoma".

Discussant: D. Flockhart, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN, USA

Poster Discussion [June 6, 5:00 pm] Abstract No. 3019

· Title: "Use of a multiplatform analysis of plasma cytokines and angiogenic factors (CAFs) to identify baseline CAFs associated with pazopanib response and tumor burden in renal cell carcinoma (RCC) patients".

Discussants: H. Tran and J. Heymach, Departments of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology and Cancer Biology, University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
Poster Discussion [June 5, 2:00 pm] Abstract No. 4522

Dutasteride
· Title: "The predictive value of HGPIN and ASAP for the subsequent diagnosis of prostate cancer in the REDUCE (REduction by Dutasteride of Cancer Events) study".

Discussant: C. Teloken, UFCSPA – Federal University of Health Sciences, Proto Alegre, Brazil (C.T.)

Poster Discussion [June 7, 12:00 pm] Abstract No. 4561

· Title: "Effect of inflammation on prostate cancer incidence and dutasteride efficacy in the REDUCE (REduction by Dutasteride of Cancer Events) study".

Discussant: O. Brawley,American Cancer Society and Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA (O.W.B.)

Poster Discussion [June 7, 12:00 pm] Abstract No. 4562

Ofatumumab
· Title: "Chemoimmunotherapy with ofatumumab, fludarabine, and cyclophosphamide (O-FC) in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL)".

Discussant: W. Wierda, Department of Leukemia, The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA  

Poster Discussion [June 7, 5:00 pm] Abstract No. 6520

· Title: "Ofatumumab combined with CHOP in previously untreated patients with follicular lymphoma (FL)". Discussant: M. Czuczman, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, USA
Poster Discussion [June 4, 5:00 pm] Abstract No. 8402[xi]

Informazioni sulle molecole

Lapatinib
Lapatinib è una piccola molecola orale che inibisce i recettori della tirosin-chinasi di HER2/ErbB2. La stimolazione di HER2/ErbB2 è associata alla proliferazione cellulare e a diversi processi coinvolti nella proliferazione cellulare e nelle metastasi. L'iperespressione di questi recettori è stata riscontrata in diversi tumori umani ed appare associata con una prognosi negativa e una ridotta sopravvivenza. Lapatinib, in combinazione con capecitabina, è approvato in 91 Paesi per il trattamento di pazienti con tumore mammario metastatico che iperesprime HER2/ErbB2 già trattate con antraciclina, taxani e trastuzumab per malattia metastatica. Il 29 gennaio 2010 la FDA ha approvato mediante procedura accelerata lapatinib in combinazione con letrozolo per il trattamento del tumore mammario metastatico ormonosensibile in donne in postmenopausa con iperespressione del recettore HER2. Il 19 febbraio 2010 la European Medicines Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ha rilasciato un parere positivo per lapatinib con questa indicazione.

 

Pazopanib
Farmaco orale in monosomministrazione giornaliera è un inibitore dell'angiogenesi che può aiutare a prevenire lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni, quindi blocca la crescita del tumore del rene che necessità di nuovi vasi per sopravvivere. Pazopanib ha come target i fattori di crescita VEGFR, PDGFR e c-kit.5, critici per lo sviluppo e la crescita dei vasi sanguigni: il processo è noto come angiogenesi. L'angiogenesi gioca un ruolo chiave nella crescita e nella diffusione delle cellule tumorali con iperespressione di VEGF and PDGF, che appaiono legati a tumori come il carcinoma a cellule renali.

Il 19 ottobre 2009 la FDA ha approvato pazopanib per il trattamento dei pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato. Il 19 febbraio  2010 l'European Medicines Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ha raccomandato l'autorizzazione condizionata alla commercializzazione di pazopanib per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali avanzato in pazienti già trattati con terapia con citochine per la malattia avanzata.

 

Dutasteride
Dutasteride inibisce entrambi gli isoenzimi di tipo 1 e 2 della 5-alfa reduttasi, responsabili della conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT), l'ormone maschile maggiormente attivo sulla prostata. Ricerche di scienza di base dimostrano che i due enzimi sono presenti nel tessuto prostatico e che l'enzima di tipo 1 appare aumentato nel carcinoma della prostata, anche di grado elevato. Non è ancora stato dimostrato in vitro il significato clinico della doppia inibizione degli enzimi di tipo 1 e 2 della 5-alfa reduttasi.

Dutasteride è indicato per il trattamento dei sintomi da moderati a severi dell'iperplasia prostatica benigna (BPH) negli uomini con prostata ingrossata. E' stato dimostrato che migliora i sintomi urinari, riduce il rischio di ritenzione urinaria acura e il rischio di interventi chirurgici legati alla BPH. Dutasteride non è approvata o registrata per trattare e ridurre il rischio di carcinoma prostatico.

 

Ofatumumab
Ofatumumab è un anticorpo monoclonale attualmente approvato negli Usa e in Europa per il trattamento della leucemia linfocitica cronica (CLL) refrattaria a fludarabina e alemtuzumab. Ofatumumab si lega a piccoli e grandi epitopi ad anello di una molecola chiamata CD CD20, che si trova sulla superficie della B-cellula, il tipo cellulare che diviene tumorale nella CLL. Questo può stimolare una risposta immunitaria. Ofatumumab è e sarà sviluppato e commercializzato da Genmab e GlaxoSmithKline. Il 26 ottobre 2009 la FDA ha assicurato un'approvazione accelerata di ofatumumab per l'impiego in pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) refrattari al trattamento con fludarabina e alemtuzumab.  Il 19 aprile 2010 la Commissione Europea ha dato un'approvazione condizionata alla commercializzazione per ofatumumab con questa indicazione.